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暗河，江湖第一刺客组织，由苏、慕、谢三家组成，在朝能杀皇亲国戚，在野能灭豪门大派，是令所有江湖人都畏惧的第一杀手组织。暗河大家长在刺杀唐门二老爷任务过程中身中奇毒，三家蠢蠢欲动，意图夺得眠龙剑，成为暗河新的大家长。苏暮雨作为暗河蛛影团首领“傀”带地支十二肖“卯兔”慕雨墨等人一路守护大家长。在医治路上，苏暮雨受到了昔日前辈苏喆、好友苏昌河的阻拦，也因此结识了药王谷神医白鹤淮。经过重重对战，新一代暗河由苏昌河担任大家长，苏暮雨担任苏家家主。他们想要通过“彼岸计划”改变暗河，带来一个生活在光明之下而非阴影之中，
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1976年7月27日夜，唐山地区爆发7.8级强烈地震，房屋倒塌，灾民无数。面对即将坍塌的危楼，丈夫方大强（张国强饰）和妻子李元妮（徐帆饰）都要去救被困的龙凤胎儿女方登（张子枫饰）、方达（张家骏饰）。危急时刻，方大强拦住了妻子，冲进去营救时不幸罹难。李元妮在震后发现，一双儿女被困在一块水泥板两端，若要营救，必然牺牲一方。情急之下，她做出了艰难选择——救弟弟。此事成为方登心中难以磨灭的隐痛。后来，她被军人王德清（陈道明饰）夫妇收养。高考后，方登（张静初饰）进入杭州医学院学习，并与研究生师兄杨志（陆毅饰）产生了
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少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并
